항균제 각론(glycopeptides 외)
Glycopeptides
1. vancomycin
- 최근 MRSA가 늘면서 자주 쓰는 항균제
- 기전 : 세포벽의 합성단계 중, peptidogycan 전구체의 peptidyl-D-alanyl-D-alanine말단에 작용하여 transpeptidation을 방해 (penicillin니 작용하기 바로 전 단계를 억제)
- 항균력 : S. aureus, S. epidermidis, Diphtheroid, Streptococcus, Pneumococci, C. difficle에
살균력 높다 (Enterococci에는 정균 항생제로 작용)
- GI 흡수 아주 불량 → IV로 천천히 주입 (IM시 pain 심함)
- 반감기가 매우 길고 신장으로 배설 (혈액투석이나 복막투석으로 제거되지 않는다)
- 사용례 : ① MRSA ② S. epidermidis에 의한 prosthetics (joint, valve, shunt)감염
③ penocillin/cepha allergy 환자의 Streptococcus나 Enterococcus 감염
④ Diphteroid 감염 ⑤ CAPD peritonitis ⑥ C. difficle에 의한 pseudomembraneus
colitis
① 높은 농도로 오래 쓸 때 → ototoxicity, nephrotoxicity
(AG와 함께 쓰면 독성이 더 증가)
② 주사를 빨리 놓을 때 → red man's syndrome, pain & spasm syndrome,
저혈압
③ 기타 : drug fever, allergic reaction, thrombophlebitis, neutropenia
2. Tedicoplanin
- vancomycin과 화학구조, 작용기전, 항균범위 비슷
(netropenia나 vancomycin에 allergy가 있는 환자에 유용)
- vancomycin과의 차이
① 지용성이 높아 조직 침투력이 뛰어나며 반감기가 길다 (투여횟수가 적어짐)
② IM도 가능
| 미국 CDC HICPAC 권장안의 vancomycin 내성균 확산을 막기 위한 기준 |
| ■ Glycopetides의 사용이 적절한 경우 |
| 1. B-lactam 제제에 내성을 지닌 그람 양성균에 의한 중증 감염증 (예. MRSA) |
| 2. B-lactam 제제에 과민반응이 있는 환자의 그람양성균 감염증 |
| 3. Metronidazole에 반응이 없거나 위중한 C. difficle 장염 (AAC) → oral vancomycin |
| 4. 심내막염의 예방 (American Heart Association 기준에서 인정하는 고위험군) |
| 5. 수술 전 예방적 항생제(MASA, MRSE 의 빈도가 높은 병원에서 시행되는 |
| 인공삽입물 수술 , 심혈관계 수술, 인공관절 치환수술 등) |
| ■ Glycopeptides의 사용이 부적절한 경우 |
| 1. 일상적인 수술 전 예방적 항생제 |
| 2. 호중구 감소 환자의 발열에 대한 초기 경험적 항생제 |
| (B-lactam 제제에 내성인 그람 양성균 감염증이 의심되는 경우에만 사용) |
| 3. 한 개의 혈액배양에서만 CNS가 자라는 경우 |
| 4. Glycopeptides를 사용해야 하는 원인균이 자라지 않은 경우에 지속적인 경험적 투여 |
| 5. 카테터 감염의 예방 목적 (전신적 또는 국소적 투여) |
| 6. 장관의 선택적 오염 제거 |
| 7. MRSA 정착(colonization)의 제거 |
| 8. 항생제 관련 설사의 일차 약제 |
| 9. 저체중 신생아의 예방적 항생제 |
| 10. CAPD 환자의 예방적 항생제 |
| 11. 약물동력학적인 유리한 점 때문에 B-lactam 제제에 감수성인 균주에 대해 |
| 사용 (CRF 환자) |
Quinolon 계 항균제
1. 약제
- 작용기전 : DNA 합성 억제
- 종류 : ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, pefloxacin, norfloxacin, lomefloxacin,
fleroxacin, tosufloxacin, clinafloxacin, enoxacin, amifloxacin, grepafloxacin,..
2. 항균력
- G(+)균에 포함되는 거의 모든 장내세균, P. aeruginosa, Haemophilus species,
G(-) rods (Neisseria species 등) 등에 효과적
- 개발 초기에는 Staphylococci에 항균력을 보였으나 현재는 내성이 많아짐
- 최근에 개발된 몇 가지를 제외하고는 anaerobes에 대하여는 잘 듣지 않는다.
- ciprofloxacin,ofloxacin은 결핵균 및 비정형성 결핵균에도 항균력을 보인다
- Mycoplasma, rickettsia, Chlamydia 등에 대하여 항균력이 있다
3. 약리학적 특성
- 대부분 GI 흡수가 좋다 (75%~95%), 반감기 길어 하루 1~2회 투여 가능
- 전신에 쉽게 퍼지고, 조직으로의 침투가 우수 (BBB투과는 좋지 않다.)
- intracellular orgarnisms에 효과적
4. 임상적 사용
- UTI : G(-) 장내세균에 매우 우수한 항균력, 소변중 높은 농도
- GI infection : GI infection을 일으키는 대부분의 세균에 항균력, 대변중에도 높은 농도로 배설
- typhoid fever에서 DOC
- 성병 (임질, chancroid), osteomyelitis, arthritis, 결핵 ...
5. 특성 및 부작용
- 일반적으로 quinolone계 향균제는 부작용이 적다
- 4~8% 에서 경한 부작용 : GI distress, CNS(dizzness, insomnia, nervousness), photohypersensitivity, rash
- 연골손상을 줄 우려가 있으므로 임산부나 17세 미만의 소아에서는 금기
6. New fluoroquinolones
- 종류 : levofloxacin, sparfloxacin, trovafloxacin, moxifloxacin, clinafloxacin, gatifloxacin, gemifloxacin, trovafloxacin ...
- G(+)균 (특히 penicillin 내성 S. pneumoniae에 대한 항균력이 강해졌고 혐기성 균에도 강한 항균력을 보임 (G(-)균에 대한 항균력은 약해짐)
- bioavailability 좋아짐
- 폐등 호흡기로의 침투율 우수 → 호흡기 감염 치료에 효과적
- 반감기 길어짐 → 하루 한 번 투여로 충분
Tetracyclines
1. 약제
- tetracycline(TC), doxycycline(DC), minocycline, demeclocycline
- 작용기전 : 30S ribosome에 결합하여 단백질 합성을 억제
- 흡수는 주로 상부 소장에서, 반감기 6~8 시간, 신장과 담즙으로 배설
신부전 환자에서 사용금기
간기능 저하 환자에서 혈중농도가 높아지진 않으나 간독성 발생에 주의
2. 임상적 사용
| 선택적 적응증 | 이차적 적응증 |
| Lyme병 | 여드름 |
| 재귀열 | 방선균증(Actinomycosis) |
| 브루셀라증 | 탄저병(anthrax) |
| 연성하감 | Campylobacter fetus, C. jejuni |
| Chlamydia 감염증 | 만성기관지염의 급성 악화 |
| Helicobacter pylori | Clostridium tetani |
| (metronidazole, bismuth 등과 병용) | Eikenella corrodens |
| 골반내 감염증 | 야토병(Tularemia) |
| Pseudomonas mallei | 렙토스피라증 |
| Rickettsia 감염증 | Nocardia (minocycline) |
| 콜레라 | Pasteurella multocida |
| Vibrio parahemolyticus | 서교열 |
| V. vulnificus | 매독 |
| Mefloquine 내성 열대열 말라리아 | 페스트 |
| Ureaplasma urealyticum |
- 내성률이 증가하였지만 Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia 감염에는 효과적
3. 부작용
- GI Sx (N/V, 상복부동통, 설사, 식도궤양)
- 칼슘과 쉽게 결합하여 신생골과 소아의 치아에 침착
→ 태아의 치아변색, 법랑질 이형성, 뼈의 변형과 성장장애 일으킬 수 있다.
→ 임산부 및 8세 이하 소아에서는 금기
- 간괴사 : 다량 투여할 경우 나타나며, 임산부에서 흔하다
- 신독성 : 신부전 환자의 신기능을 저하시킴
(democlocycline → nephrogenic DI를 일으키므로 SIADH치료에 사용)
- 과민성 반응 : anaphylaxis, urticaria, rash
4. Doxicycline
- TC보다 경구로 흡수가 잘 되고, 음식물의 영향을 덜 받는다
- 반감기 길고(16~18시간), 항균력도 우수 → TC의 적응증에 모두 쓰일 수 있다.
- Plasmodium falciparum에도 항균력이 있어 예방적 항생제로 사용됨
Trimethprim-Sulfamethoxazole
(TMP-SMX, Cotrimoxazole, Bactrim)
- 작용기전 : nucleic acid 합성 단계중 SMX는 PABA→FH2 (dihydrofolic acid)단계를,
TMP는 FH2→FH4 (tetrahydrofolic acid) 단계를 억제
- 경구로 투여, GI에서 빨리 흡수
- 소변으로 배설 (신기능 저하시 용량 조절해야)
- 사용예
비뇨생식기계 감염
(내성균이 증가함에 따라 quinolone을 쓰는 경우가 많아짐)
위장관계 감염 ( ˝ )
호흡기계 감염 : Pneumocystis carinii, Nocardia asteroides 등
- 부작용 : 피부병변 (소양증, 발적), GI Sx (N/V, diarrhea), 신기능 저하, 백혈구 감소, 혈
혈소판 감소 ...
임산부에서 사용은 주의, 신부전 환자에서 투여시 더 악화
Chloramphenicol
- 작용기전 : 50S ribosome과 결합하여 단백질 합성 억제
- 항균범위 : 광범위, 대부분의 G(+) & G(-) bacteria, Salmonella, H. influenzae,
S.pneumoniae, N. meningitidis / B. fragilis를 포함한 anaerobic bacteria ...
- 사용예 : 혐기성균 감염 (특히 B. fragilis), typhoid fever, H. influenzae meningitis,
pneumococcal & meningococcal meningitis 환자에서 penicillin allergy 시,
brain abscess, rickettsia 감염 환자가 TC를 복용 못할 때 ...
- 부작용 : BM 억제 (dose-related), gray baby syndrome (신생아, 신생아에서
circulatory collapse로), optic neuritis, hypersensitivity (uncommon),
aplastic anemia (rare, idiosyncratic reaction) ...
Metronidazole
- 작용기전 : bqcterial cell 내에서 reduction된 뒤, DNA에 작용하여 DNA의 구조를 파괴
- 조직 투과력이 높다 (특히 CNS)
- 항균범위 : 대부분의 혐기성 균과 일부 기생충감염
( 혐기성균에 대해 가장 강력한 항균 효과)
- 사용예 : anaerobic infections, bacterial vaginosis, Trichomonas vaginitis,
Amebiasis (imtestinal or extraintestinal), Giardiasis ...
- 부작용 : glossitis, stomatitis, metallic taste, GI disturbances (anorexia, nausea,
epigastric distress), CNS S/E (rare), peropheral neuropathy (rare),
disulfiram-like reaction (rare), pseudomembraneous enterocolitis (rare) ...
Oxazolidinone
- linezolid - 최초로 FDA승인을 받은 제제(2000년)
- 기전 : 50S ribosome과 결합하여 단백질 합성의 초기 단계를 억제
- 항균력 (G 양성균) : S. aureus (methicillin내성과 관계없이), GISA, 모든 streptococci,
다제내성 S.pneumoniae, Enterococci(vancomycin 내성과 관계없이)
다른 항균제에 내성을 보이는 세균에 교차내성을 갖지 않는다.
- 약동학 : 경구투여 가능, 조직 침투력 뛰어남, 신기능 저하시에도 용량은 줄일 필요없음
① VRE 감염 (E. faecium과 E. faecalis 모두!)
② 원외 및 원내 폐렴
③ 피부 연조직 감염
- 부작용 : N/V, 설사, 두통, 발진, 가역적인 thrombocytopenia
- pregnancy category C
c.f.) 감염질환에서 steroid 사용의 예
① 소아의 Hemophilus 뇌막염
② 결핵 : 결핵성 심낭염, 뇌막염, miliary tuberculosis, 심한 pleural effusion,
endobronchial tuberculosis
③ AIDS 환자의 PCP
[출처] 항균제 각론(glycopeptides 외)|작성자 SUKEY